细胞和分子生物学的国际综述，第331卷——International review of cell and molecular biology , Volume 331 – 2017年4月3日
作 者：Lorenzo Galluzzi
出版社：Academic press
ISBN：978-0-12-812469-7
索书号：Q2/I-61/2017/V.331/Y
藏书地点：武大外教中心
乳腺癌发病率位居全球女性恶性肿瘤的第一位，严重危害女性健康；在中国，女性乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。随着早期诊断和综合治疗（包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗以及靶向治疗）的开展，乳腺癌的病死率已经逐渐下降。尽管如此，仍有较多患者会发生转移和复发，其主要机制包括肿瘤的耐药、信号通路的激活和癌基因的活化等。目前，较多研究关注于肿瘤微环境和宿主的关系，其中免疫系统是重要的组成部分之一。因此，针对患者的免疫系统，通过调节其在肿瘤微环境以及宿主中的作用，研究其相应的作用机制，可以为后续乳腺癌的治疗提供依据。
与化疗等传统治疗直接杀伤肿瘤细胞不同，免疫治疗的靶点不在肿瘤细胞，而是激发人体自身的抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的。另外，免疫治疗具有一定的优点，其特异性高，对正常组织损伤小，部分患者治疗后还可产生免疫记忆，从而进一步降低肿瘤复发。第一个治疗转移性前列腺癌的疫苗sipuleucel-T 和第一个针对细胞毒性T 淋巴细胞抗原-4（cytotoxic-T- lymphocyte-associated-antigen-4，CTLA4）的单克隆抗体ipilimumab 已被批准用于临床治疗，这为乳腺癌的免疫治疗提供了新的研究思路。
乳腺癌细胞生长的微环境包括成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞和脂肪细胞等基质细胞以及细胞外基质成分，共同维持乳腺癌的发生与发展。其中，抗肿瘤的免疫细胞和分子以及免疫抑制性细胞和分子共同形成了肿瘤免疫微环境。肿瘤免疫监视（immune surveillance）理论认为，癌前细胞或者癌细胞可以诱发机体产生免疫反应，从而杀伤异型细胞或者癌细胞[5]。激活的效应T 细胞可以直接杀伤肿瘤细胞，也可以通过分泌细胞因子诱导肿瘤细胞及其他基质细胞凋亡或者趋化巨噬细胞等实现非特异性免疫杀伤。另一方面，癌细胞也存在免疫逃避机制，逃避免疫系统的杀伤，从而有利于癌细胞的生长与转移，其中免疫抑制性细胞和分子如调节性T 细胞（T regulatory cell，Treg）、髓源抑制细胞（myeloid derived suppressor cell，MDSC）、肿瘤相关巨噬细胞和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等在这个过程中起到重要作用。因此，促进抗原呈递细胞（antigen presenting cells，APCs）的抗原呈递功能、T 细胞的抗肿瘤效应以及抑制肿瘤相关的免疫抑制因素是免疫治疗的主要策略。目前，乳腺癌免疫治疗的研究方法如下：（1）主动免疫，如疫苗；（2）被动免疫，如细胞因子和单克隆抗体；（3）过继性免疫治疗以及免疫调节治疗，如针对CTLA4 的单克隆抗体和Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）激动剂等。
乳腺癌的主动免疫治疗：乳腺癌疫苗主要利用了肿瘤抗原的免疫原性。目前发现，与乳腺癌有关的抗原主要有人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）/neu、黏蛋白1（mucin1，MUC-1）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、生存素（survivin）、肿瘤- 睾丸抗原NY-ESO-1（New York-esophageal-1）、乳球珠蛋白A（mammaglobin A）和p53 等。制备乳腺癌疫苗的关键在于选择合适的抗原呈递载体，其中树突状细胞（dendritic cells，DCs）疫苗、抗原多肽疫苗、病毒载体疫苗和全肿瘤细胞疫苗等是目前的主要方式。
乳腺癌的被动免疫治疗：被动免疫是人为提供免疫应答的效应物质，如细胞因子、抗体和免疫效应细胞等，以此来直接发挥免疫作用的方法。目前，细胞因子如IL-2 和GM-CSF 等大多作为疫苗等其他免疫治疗方式的佐剂，很少单独应用。被动免疫通常包括单克隆抗体和过继性细胞免疫。其中，抗体主要通过抗体依赖的细胞毒作用（antibody dependent cellular cytotoxcity，ADCC）杀伤肿瘤细胞。曲妥珠单抗是最早应用于乳腺癌的单克隆抗体，它与HER-2 细胞外域亚结构Ⅳ结合，阻止HER-2 受体同源和异源二聚化，一方面抑制HER-2 的信号转导系统，另一方面可以激活ADCC 效应。继性T 细胞治疗（adoptive T cells therapy）是将具有抗肿瘤效应的T 细胞在体外培养扩增，再回输给相应的肿瘤患者，发挥抗肿瘤免疫反应的作用。乳腺癌相关方面的研究较早的是同种异源干细胞移植，利用淋巴细胞介导的移植物抗肿瘤（graft-versus -tumor，GVT）作用杀伤乳腺癌细胞，但其效果始终受到移植物抗宿主病（graft-versus -host disease，GVHD）的限制。γδT 细胞是一种具有抗肿瘤作用的特殊类型的T 细胞，一项关于γδT 细胞的临床试验发现，磷酸类抗原激发的γδT细胞能够增强曲妥珠单抗在HER-2 阳性患者中的疗效，使肿瘤体积明显缩小。尽管如此，乳腺癌过继性免疫治疗的研究大多还处于动物实验阶段，并且受到MDSC 等免疫抑制因素限制。因此，要取得过继性免疫治疗的突破，一方面要扩大T 细胞的来源，不再局限于从患者体内提取并扩增具有抗肿瘤效应的T 细胞；另一方面要突破免疫抑制因素的限制。目前，过继性细胞免疫研究已经发展为通过基因工程技术使普通T 细胞具有抗肿瘤活性。方式之一，是将具有高度亲和力的肿瘤特异性的T 细胞受体（T cell receptor，TCR ）基因通过反转录病毒等载体导入普通T 细胞中。另一种方式是融合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR），表达CAR 的T 细胞可以通过主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC） 非限制性的途径与抗原结合，第二和第三代CAR 在第一代的基础上转导了共刺激分子，增强了抗原呈递功能。
《细胞和分子生物学的国际综述，第331卷》一书是由Academic press出版社于2017年出版，作者是Lorenzo Galluzzi。
《细胞和分子生物学的国际综述，第331卷》一书集中在诸如乳腺癌免疫学及免疫治疗方法，对环境金属毒物的细胞应激反应，Src家族的非受体酪氨酸激酶生物学，STAT转录因子，趋化因子受体信号传导和癌症的标志，肿瘤靶向抗体，线粒体以及基于抗体的癌症治疗等内容。
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总之，《细胞和分子生物学的国际综述，第331卷》一书作为一本细胞生物学领域的专业书籍，为相关领域的学生、研究人员提供了前沿进展及最新的研究方向，是一本非常值得推荐的图书。
本书目录：
1.乳腺癌免疫学和免疫疗法：现状和未来前景
2.对环境金属毒物的细胞应激反应的新见解
3.更新Src家族的非受体酪氨酸激酶生物学
4.STAT转录因子在T细胞控制健康和疾病中的作用
5.Chemokine受体信号传导和癌症的标志
6.线粒体：不同细胞死亡的常见细胞器？
7.基于抗体的癌症治疗：成功的药物和新方法