去乙酰化酶在生物学，老化和疾病中的介绍回顾 Introductory Review
on Sirtuins in Biology, Aging, and Disease
作者：Leonard Guarente,
Raul Mostoslavsky and Aleksey Kazantsev
出版社：ACADEMIC PRESS
索书号：Q55-I-61a-2018-Y
ISBN：9780128134993
藏书地点：武大外教中心
酶（enzyme）是由活细胞产生的、对其底物具有高度特异性和高度催化效能的蛋白质或RNA。酶的催化作用有赖于酶分子的一级结构及空间结构的完整。若酶分子变性或亚基解聚均可导致酶活性丧失。 [1] 酶属生物大分子，分子质量至少在1万以上，大的可达百万。酶是一类极为重要的生物催化剂（biocatalyst）。由于酶的作用，生物体内的化学反应在极为温和的条件下也能高效和特异地进行。随着人们对酶分子的结构与功能、酶促反应动力学等研究的深入和发展，逐步形成酶学（enzymology）这一学科。酶的化学本质是蛋白质（protein）或RNA（Ribonucleic Acid），因此它也具有一级、二级、三级，乃至四级结构。按其分子组成的不同，可分为单纯酶和结合酶。仅含有蛋白质的称为单纯酶；结合酶则由酶蛋白和辅助因子组成。例如，大多数水解酶单纯由蛋白质组成；黄素单核苷酸酶则由酶蛋白和辅助因子组成。结合酶中的酶蛋白为蛋白质部分，辅助因子为非蛋白质部分，只有两者结合成全酶才具有催化活性。结合酶中的金属离子有多方面功能，它们可能是酶活性中心的组成成分；有的可能在稳定酶分子的构象上起作用；有的可能作为桥梁使酶与底物相连接。辅酶与辅基在催化反应中作为氢或某些化学基团的载体，起传递氢或化学基团的作用。体内酶的种类很多，但酶的辅助因子种类并不多，常见到几种酶均用某种相同的金属离子作为辅助因子的例子，同样的情况亦见于辅酶与辅基，如3-磷酸甘油醛脱氢酶和乳酸脱氢酶均以NAD+作为辅酶。酶催化反应的特异性决定于酶蛋白部分，而辅酶与辅基的作用是参与具体的反应过程中氢及一些特殊化学基团的运载。对需要辅助因子的酶来说，辅助因子也是活性中心的组成部分。酶蛋白的大部分氨基酸残基并不与底物接触。组成酶活性中心的氨基酸残基的侧链存在不同的功能基团，如-NH2。-COOH、-SH、-OH和咪唑基等，它们来自酶分子多肽链的不同部位。有的基团在与底物结合时起结合基团（binding group）的作用，有的在催化反应中起催化基团（catalytic group）的作用。但有的基团既在结合中起作用，又在催化中起作用，所以常将活性部位的功能基团统称为必需基团（essential group）。
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离，核小体结构松弛，从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录。在细胞核内，组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡，并由组蛋白乙酰化转移酶（histone acetyltransferase,
HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）共同调控。HAT将乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上，HDAC使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，基因的转录受到抑制。在癌细胞中,HDAC的过度表达导致去乙酰化作用的增强，通过恢复组蛋白正电荷, 从而增加DNA与组蛋白之间的引力, 使松弛的核小体变得十分紧密, 不利于特定基因的表达, 包括一些肿瘤抑制基因。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）则可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，从而调控细胞凋亡及分化相关蛋白的表达和稳定性，诱导细胞凋亡及分化，成为一类新的抗肿瘤药物。HDACi不仅对多种血液系统肿瘤和实体瘤具有良好的治疗作用，而且具有肿瘤细胞相对较高选择性和低毒的优点。
NAD~+是一种重要的辅助因子,是细胞能量代谢和细胞信号转导过程建立联系的重要桥梁。NAD~+可以对ADP进行核糖基化修饰,参与蛋白脱乙酰化作用。而这些信号事件参与调控一系列重要的生物过程,比如转录、细胞周期调控、DNA修复,以及细胞凋亡等,这些生物过程与癌症发生和发展联系紧密。近年来,以NAD~+代谢为靶点的抗癌策略得到了迅速地发展。本综述重点论述了NAD~+的生物合成、其参与的信号转导过程等研究的最新进展以及它与细胞增殖动态平衡的联系,以及基于此的一些抗癌药物研发的新的切入点。
酶活力(enzyme activity)也称酶活性，是指酶催化一定化学反应的能力。酶活力的大小可以用在一定条件下，它所催化的某一化学反应的转化速率来表示，即酶催化的转化速率越快，酶的活力就越高; 反之，速率越慢，酶的活力就越低。所以，测定酶的活力就是测定酶促转化速率。酶转化速率可以用单位时间内单位体积中底物的减少量或产物的增加量来表示。酶活力的测定既可以通过定量测定酶反应的产物或底物数量随反应时间的变化，也可以通过定量测定酶反应底物中某一性质的变化，如黏度变化来测定。通常是在酶的最适PH 值和离子强度以及指定的温度下测定酶活力。一般采用测定酶促反应初速度的方法来测定活力，因为此时干扰因素较少，速度保持恒定。反应速度的单位是浓度/单位时间，可用底物减少或产物增加的量来表示。因为产物浓度从无到有，变化较大，而底物往往过量，其变化不易测准，所以多用产物来测定。
《去乙酰化酶在生物学，老化和疾病中的介绍回顾》一书于2018年由ACADEMIC PRESS出版，作者是Leonard Guarente, Raul Mostoslavsky and
Aleksey Kazantsev。
《去乙酰化酶在生物学，老化和疾病中的介绍回顾》一书主要综述了去乙酰化酶在生物学，老化和疾病中的研究，主要内容有去乙酰化酶，DAN+，老化和疾病：一个回顾和展望。使用系统化NAD+生物合成来调控去乙酰化酶。NAD+修饰：生物学和治疗。去乙酰化酶的酶活力。去乙酰化酶催化作用和药理调制的结构和机制视角。调控去乙酰化酶的药理学方法。通过线粒体去乙酰化酶来重新激活乙酰-辅酶A和去乙酰化。线粒体去乙酰化酶：通过调控线粒体酶网络来协调压力反馈。哺乳动物去乙酰化酶SIRT6的多任务角色。染色质和细胞核信号：核仁和其外面的SIRT7功能。哺乳动物去乙酰化酶，细胞能量调节和心神代谢和致癌作用。心血管生物学中的去乙酰化酶的功能。脑和神经退行性疾病中的去乙酰化酶。
《去乙酰化酶在生物学，老化和疾病中的介绍回顾》一书作为综述去乙酰化酶的专业书籍，专业严谨，内容详实，除此之外还有以下特点：
1、 内容全面而新颖，语言浅显易懂，即使是非生物方面的专业人士，只要感兴趣都可以阅读本书。
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本书目录
章节1 去乙酰化酶，DAN+，老化和疾病：一个回顾和展望。
章节2 使用系统化NAD+生物合成来调控去乙酰化酶。
章节3 NAD+修饰：生物学和治疗。
章节4 去乙酰化酶的酶活力。
章节5 去乙酰化酶催化作用和药理调制的结构和机制视角。
章节6 调控去乙酰化酶的药理学方法。
章节7 通过线粒体去乙酰化酶来重新激活乙酰-辅酶A和去乙酰化。
章节8 线粒体去乙酰化酶：通过调控线粒体酶网络来协调压力反馈。
章节9 哺乳动物去乙酰化酶SIRT6的多任务角色。
章节10 染色质和细胞核信号：核仁和其外面的SIRT7功能。
章节11 哺乳动物去乙酰化酶，细胞能量调节和心神代谢和致癌作用。
章节12 心血管生物学中的去乙酰化酶的功能。
章节13 脑和神经退行性疾病中的去乙酰化酶。