Advances in Genetics, Volume 103
出版：Academic Press
ISBN: 978-0-12-817159-2
藏书地点：武大外教中心
mRNA前体的剪接是真核生物基因表达的一个必要步骤，依赖于对初级转录本内含子端短序列的识别，并通过RNA聚合酶II进行转录。外显子和内含子辅助元素可以改变外显子定义和内含子识别的强度。典型内含子位点上的剪接DNA变异体(SV) 以及之前被认定为无义、错义或同义变异体的外显子替换可能都与人类遗传疾病有关。它们对mRNA的影响可能是通过与SV等位基因相关的隐蔽剪接位点来调控的，包括外显子跳跃或缩短，以及部分或完全的内含子保留。由于剪接mRNA输出来自内在和外在因素的组合效应，体外功能分析支持的计算分析可被用于人类孟德尔遗传疾病的SV致病性评估。随着全基因组基因序列的下一代测序(NGS)越来越多地使用，这提高了人们对深层内含子SV在遗传疾病中的相关性以及在mRNA中包含伪外显子的认识。除了正常和体细胞遗传变异的存储库外，来自不同癌症类型的大队列基因组数据也越来越多地可用，这可能会为理解肿瘤中剪接定量性状位点的选择性剪接遗传控制带来新的见解。
结节性硬化症(TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，由TSC1或TSC2基因突变引起。在表型上，这导致异常的细胞生长和良性肿瘤的形成，称为多个器官的错构瘤。通过发现与TSC病理有关的TSC1和TSC2基因及信号通路，发现了一种新的药物靶点，称为雷帕霉素复合物1 (mechanistic target of rapamycin complex 1, mTORC1)。雷帕霉素是一种mTORC1抑制剂，目前是唯一批准用于TSC治疗的药物疗法。过去十年的全球人口测序工作已经定义了人类人口中巨大程度的遗传变异，因此深入了解了不同疾病负担和对不同人群内及人群之间治疗的反应。群体规模的药物基因组学有助于提供最佳治疗选择，并提供估计、预测和最小化不良事件的机会。这一办法有可能使各国有能力制定治疗药物的国家选择供药政策，从而更好地促进公共卫生事业的发展。
结直肠癌(CRC)是世界上第三大最常见的男性癌症和第二常见的女性癌症。大多数CRC是偶发的，但有15-35%的病例是与遗传因素息息相关地。一些遗传倾向CRC的患者将被诊断为“遗传性息肉病综合征”，如家族性腺瘤性息肉病(FAP)， MUTYH相关的息肉病(MAP)，聚合酶校对相关的息肉病(PPAP)， NTHL相关的息肉病，MSH3相关的息肉病或错构瘤性息肉病综合征。患有10块及以上结直肠息肉的个体传统上被用于基因诊断测试并鉴定出了APC和MUTYH突变体，这两者是分别导致FAP和MAP疾病的诱因。在大多数患有多于100个腺瘤的病人体内存在突变体，而患有的腺瘤数在10-100个的病人中只有少数存在突变体。
《遗传学研究进展，第103卷》一书于2019年由Academic Press出版，作者为Dhavendra Kumar。
《遗传学研究进展，第103卷》一书，作者展现遗传学研究领域中关于各种癌症背后的遗传分子变异的一些最新研究，讨论的主题主要包括气候变化视角下作物抗逆性战略改善的多组学方法，理解在NGS时代下影响mRNA前体剪接的人类DNA变体，从遗传学到靶向药物疗法探索治疗结节性硬化症复合体的方法，人口规模基因组学有助于实现精准公共卫生，CDK13相关疾病，遗传变异在结肠息肉综合征中的作用。
《遗传学研究进展，第103卷》是生物学实验室不可或缺的工具用书，适用于遗传学等相关专业的研究人员参考。
《遗传学研究进展，第103卷》一书作为遗传学专业研究读物，内容饱满详实、语言浅显易懂，除此之外，还包括一些其他的特点：
1.本书主要概述了结节性硬化症，综合性智力残疾，结直肠癌等癌症背后存在的遗传变异分子机制，利用测序和计算技术的最新进展来分析癌症中的可变剪接，总结了结节性硬化症TSC的成功故事，并探讨了未来寻找治疗方法的可能性，回顾了迄今为止报道的44例CDK13相关疾病，突出了该诊断的关键临床指标，包括特征性的颅面特征、婴儿期喂养困难以及结构性心脏或大脑畸形的存在。还描述了CDK13相关疾病患者的鉴别诊断和临床护理建议，强调基线超声心动图、对进食和吞咽困难的警惕以及定期发育评估是护理的关键组成部分。最后，讨论了CDK13研究的未来方向，包括需要解决CDK13单倍不足致病性的不确定性，并从大量队列中收集进一步的纵向数据，以便为该诊断患者的临床护理提供信息。此外，本书还列举了被忽视和未充分利用的作物物种(NUCS)在食品和营养安全中的重要性，并提供了研究NUCS的组学方法的概述。最后回顾了全球人口规模测序工作的广度和深度，以及其对实施临床药物遗传学以实现精准医疗的意义
2.本书语言精简，重点突出，是一本很好的关于几种重要疾病背后的遗传变异知识的概述性介绍性的书籍，适用于刚入门的读者或非本专业的读者理解阅读。
总的说来，《遗传学研究进展，第103卷》一书为想要了解疾病与遗传变异的人员提供了清晰的导读路径，作为遗传学领域的一本前沿研究图书，是一本值得为想要涉足该领域的人员推荐的专业书籍。
本书目录：
撰稿者名单
前言
Dhavendra
Kumar
第1章 气候变化视角下作物抗逆性战略改善的多组学方法
Mehanathan
Muthamilarasan, Nagendra Kumar Singh, Manoj Prasad
第2章 理解在NGS时代影响mRNA前体剪接的人类DNA变体
Luiz
Gustavo Dufner-Almeida, Ramon Torreglosa do Carmo, Cibele Masotti, Luciana
Amaral Haddad
第3章 寻找治疗结节性硬化症复合体的方法：从遗传学到靶向药物疗法
Lauren
J. McEneaney, Andrew R. Tee
第4章 人口规模基因组学——实现精准公共卫生
Ambily
Sivadas, Vinod Scaria
第5章 CDK13相关疾病
Mark
James Hamilton, Mohnish Suri
第6章 遗传变异在结肠息肉综合征中的作用
E.
Short, J. Sampson
胡萌欣 武汉大学生命科学学院 博士