成纤维细胞生长因子
Fibroblast
Growth Factors
作者：Xiaokun Li
出版社：Academic Press
索书号：Q25/L693/2018/Y
ISBN：9780128161425
藏书地点：武大外教中心
成纤维细胞是疏松结缔组织的主要细胞成分，细胞呈梭形或扁的星状，具有突起。根据不同的功能活动状态，将细胞分为成纤维细胞和纤维细胞二型。成纤维细胞是功能活动旺盛的细胞，细胞和细胞核较大，轮廓清楚，核仁大而明显，细胞质弱嗜碱性，具明显的蛋白质合成和分泌活动；处于成熟期或称静止状态的成纤维细胞，胞体变小，呈长梭形，粗面内质网和高尔基复合体均不发达，被称为纤维细胞。纤维细胞功能活动不活跃，细胞轮廓不明显，核小着色深，核仁不明显，细胞质少。在外伤等因素刺激下，部分纤维细胞可重新转变为幼稚的成纤维细胞，其功能活动也得以恢复，参与组织损伤后的修复。
成纤维细胞摄取所需的氨基酸，如脯氨酸和赖氨酸等，在粗面内质网的核蛋白体上合成前α多肽链，多肽链输送到高尔基复合体后，组成前胶原分子。前胶原分子由分泌囊泡带到细胞表面，然后通过胞吐作用释放到细胞外。在前胶原肽酶催化下，将每一前α多肽链的尾段除去，成为原胶原分子。许多原胶原分子成行平行排列，结合成具有周期性横纹的胶原原纤维。由胶原原纤维互相结合形成胶原纤维。成纤维细胞是结缔组织中最常见的细胞，由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。在结缔组织中，成纤维细胞还以其成熟状态——纤维细胞(fibrocyte)的形式存在，二者在一定条件下可以互相转变。不同类型的结缔组织含成纤维细胞的数量不同。通常，疏松结缔组织中成纤维细胞的数量比同样体积的致密结缔组织中所含成纤维细胞的数量要少，故分离培养成纤维细胞多以真皮等致密结缔组织为取材部位。
成纤维细胞在一般创伤修复中的表现各种创伤均会造成不同程度的细胞变性、坏死和组织缺损，必须通过细胞增生和细胞间基质的形成来进行组织修复。在此修复过程中，成纤维细胞起着十分重要的作用。以伤口愈合过程为例，成纤维细胞通过有丝分裂大量增殖，并从4～6天开始合成和分泌大量的胶原纤维和基质成分，与新生毛细血管等共同形成肉芽组织，填补伤口组织缺损，为表皮细胞的覆盖创造条件。在伤口愈合中，成纤维细胞主要来源于真皮乳头层的局部成纤维细胞和未分化的间充质细胞，以及血管周围的成纤维细胞和周细胞。内脏损伤时，参与修复过程的成纤维细胞多来自间质和包膜，以及粘膜下或浆膜下层的结缔组织。有人认为创伤愈合过程中伤处聚集的大量成纤维细胞，一方面是由成纤维细胞通过分裂增殖而来，另一方面，更多地是由邻近的间充质细胞、纤维细胞和毛细血管周细胞等演变或游走到伤处。在创伤修复的后期，成纤维细胞通过分泌胶原酶参与修复后组织的改建。在某些病理条件下，以成纤维细胞为主要细胞成分的肉芽组织或增生组织块还可以在非骨组织内发生钙化，引起异位骨化(ectopic ossification)。但对于异位骨化的参与细胞及其机制尚不十分清楚，未分化间充质细胞、成纤维细胞、内皮细胞和毛细血管周细胞等可划归为诱导性骨祖细胞的细胞都有可能参与这一过程。
成纤维细胞生长因子是影响中胚层和神经外胚层衍生细胞的生长、迁移、分化和存活的蛋白质家族的成员。该家族通常有九个成员，它们通过氨基酸序列相似性和活性相关。除了它们的结构相似性和活性外，这些生长因子还附着在肝素上，这种特性极大地促进了它们的纯化。肝素和硫酸乙酰肝素均能调节成纤维细胞生长因子的活性，有时会刺激有时会抑制它们的活性。这些生长因子的生物活性要求它们与特定的细胞表面受体结合。细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖通常介导成纤维细胞生长因子的生物活性。成纤维细胞生长因子有几种异构体，在动脉硬化灶中起作用的主要是bFGF（basic fibroblast growth factor），bFGF可以由内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞分泌。它的作用是促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖，不能使平滑肌细胞游走。能够促进新血管形成，修复损害的内皮细胞。FGF被认为是病灶形成促进因子，但从修复角度看它也有有利的一面。
《成纤维细胞生长因子》一书于2018年由Academic Press出版社出版。作者为Xiaokun Li。作者希望这本书能为学习成纤维细胞知识的学者或研究员提供基本信息，帮助人们全面了解该领域的重点内容。
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本书目录
1. 工程生长因子
2. FGF在损伤修复和再生中的作用
3. FGF突变体
4. FGF的病理生理学和药理学
5. 发育和生殖功能中的 FGF
6. FGF/FGFR抑制剂的设计和发现
7. FGFs的蛋白质结构和修饰
8. FGF的生物工程和新药开发
兰天 武汉大学生命科学学院 博士研究生