人类遗传学——理论和应用原则
Human Genetics: Theories and Applied Principles
作者：Lesley Easton
出版社：States Academic Press
索书号：Q987 /H918a/2022/Y
ISBN：9781639892754
藏书地点：武大外教中心
人类遗传学的一个主要目标是鉴定影响生物医学特征的DNA序列变异，尤其是那些与人类疾病发生与发展有关的变异。在过去25年里，随着技术的飞速发展、基因组数据资源的不断累积、以及分析工具的不断更新，大量的基因型以及表型数据的有效挖掘，使这一目标有望得以实现。遗传发现大大地提高了我们对罕见和常见疾病的发生机制的理解，并推动了新的预防以及治疗策略的发展。医疗创新将越来越侧重于根据个人的遗传构成和模式量身定制的护理，以及运用这些知识指导未来我们制订个性化的医疗和健康方案。
在1980s和1990s期间，遗传学研究主要集中在罕见单基因遗传病上，主要是由多重谱系的连锁分析来精确定位的。基因信号的定位通常是先对基因进行Sanger测序，然后在连锁位点内定位，以确定致病等位基因。对致病性的评估通常是在细胞和动物模型中进行功能性研究，确认健康个体中不存在风险基因型的证据。这种基因鉴定的方法效率很低。到2000年，已经鉴定出了约7000种单基因遗传疾病中约1000种疾病，其中包括许多对生物医学有重大影响的疾病，如亨廷顿氏病和囊性纤维瘤等。
人类基因组测序计划的完成减少了疾病基因定位的许多障碍，推动了罕见单基因遗传疾病致病基因鉴定数量增长了四倍。基于微阵列的结构变异检测、外显子组和全基因组测序对遗传疾病的检测已变得至关重要。对不同种族背景下的人口遗传变异进行分类整理汇成数据集，数据集成熟度也在不断提高，强有力的支持了基因变异到表型变化的推论。近来，高通量测序技术的采用使得从单个突变到大型结构重排的因果遗传变异都能在一次检测中被鉴定出来。这些技术已从基础研究扩展到临床应用，推动了对遗传疾病的早期和快速诊断。
对于具有较复杂的多因素病因的常见晚发性状，应用多重谱系连锁分析方法大多是失败的，例如哮喘、糖尿病和抑郁症这些疾病。在认识到基于关联的研究方法更侧重于检测突变等位基因频率与表型相关的差异后，识别较低外显性的常见等位基因方向则变得具有更大的吸引力，这一认识使得学者们将注意力转移到对照样本分析上。最初通过HapMap 联盟对表征基因组范围的全基因组模式进行系统分析后将基因组的等位基因结构分割成单倍型区块，每个区块都包含一组相关的突变体集。认识到这种模式可以支持全基因组的关联调查，从而使大规模平行基因分型阵列的新技术成为可能。
自从使用GWAS的十年来，对人类常见疾病遗传基础的理解已经发生了转变。最初由GWAS鉴定的观察到的突变与总体遗传率预估之间的差异（“缺失的遗传性”难题）现在已基本解决。常见疾病不单单是符合孟德尔条件的集合：对于大多数复杂的性状，遗传易感性在上千种最常见的变异体中都存在，对个体患病率无明显影响。
对于大多数疾病来说，来自欧洲的样本信息一定程度上推动了大规模GWAS综合分析工作。虽然遗传易感性在主要人群中表现出广泛的相似性，而且在一个人群中发现的许多常见风险等位基因在其他群体中也可以检测的到，而等位基因的频率在不同人群中却有很大差异；将GWAS和基因测序研究扩展到不同的人群中，定会产生大量未发现的风险等位基因。对常见突变和罕见突变的研究表明，对于许多性状，特别是具有晚期迟发外显性状，自然选择所发挥的作用有限。尽管人类内部广泛的连锁不平衡对GWAS的发现至关重要，但相邻变异之间的高度相关性阻碍了对这些关联的特定变异体的定位。增加样本量、改善跨种族数据质量以及更具代表性的参考数据为研究突变体分子作用机制提供了一条途径。
《人类遗传学——理论和应用原则》一书于2022年由States Academic Press出版。人类基因是存在于DNA和RNA中的核苷酸序列。人类遗传学是研究人类特征遗传的学科。对人类遗传的研究有助于预测、诊断和治疗遗传性疾病。医学遗传学、经典遗传学、发育遗传学、分子遗传学、基因组学、生化遗传学、临床遗传学、遗传咨询等是与本学科密切相关的一些领域。本书汇总了一些人类遗传学未探索的方向和最近的研究，阐明了人类遗传学的概念和创新模型的发展前景。由于这一领域正在迅速兴起，本书的内容将帮助读者了解人类遗传学在当今世界的应用。
此外，本书作为研究人类遗传学的专业书记，内容专业详实，语言浅显易懂，除此之外还有以下特点：
1、本书不仅介绍了人类遗传学近年来的研究成果，还详细介绍了其未来的研究方向，使读者能够更加全面地了解人类遗传学。
2、索引文献丰富，证明了这本书的知识性，真实性。而且，这些索引文献绝大部分都是最新研究，让读者全面了解该领域的前沿进展。
3、在本书的最后，将出现的专业词汇都罗列出来，大大方便了大家在阅读过程中对人类遗传学专业术语的认知。
4、本书最鲜明的特点就是语言浅显易懂，对于初学者有很大的帮助。
本书目录
1. TDP-43调节癌症相关的microRNAs
2. CRISPR/ cas9介导的人类三核受精卵基因编辑
3. 在大多数高危人乳头瘤病毒亚型中，两种不太常见的人类microRNA miR-875和miR-3144靶向E6癌基因的保守位点
4. miR-181b通过靶向PDCD4在结直肠癌中发挥oncomiR的作用
5. 反转录通过聚腺苷酸化选择性调控受体基因的表达
6. MiR-139-5p通过下调AMFR和NOTCH抑制结直肠癌的迁移和侵袭
7. 用于疾病建模的干细胞类器官基因组工程
8. 直接心脏重编程的分子障碍
9. 人口历史和适应性选择的基因组尺度分析
10. DNA传感器cgas介导的免疫识别
11. RIG-I是一种超越模式识别受体的多功能蛋白
12. 需要铁的蛋白质在DNA复制、修复和细胞中的基本功能
13. 人平衡核苷转运蛋白的功能表征
14. TRPV1和TRPA1在皮肤神经源性和慢性炎症中的作用:由它们的激活和致敏诱导的促炎反应
15. EXYD6:治疗肝细胞癌的新靶点
16. 模拟与色素性干皮病相关的神经病理学
17. 在缺乏atm的小鼠中Gadd45a缺失加重造血干细胞功能障碍
18. RBP-J是M2巨噬细胞对甲壳素和介导M2基因子集的表达
19. 人类αβTCR库的表征和TCRβ链中D-D融合的发现
兰天 武汉大学生命科学学院 博士研究生